炎炎夏(xia)日(ri)马上就要来了(le)。

  让各位操心的(de)不仅有腰上的(de)小肥(fei)肉(rou),还有那一晒(shai)就往外(wai)冒(mao)油、让人讨厌(yan)的(de)油性皮肤。

  皮脂腺(xian)生产(chan)的油脂,虽然让人讨厌,但(dan)奇(qi)点糕万万没想到,癌细胞却很喜(xi)欢这种生产(chan)油脂的方式。

  近日,比利时Sarah-Maria Fendt博(bo)士团队(dui)的研(yan)究,让奇点糕大(da)跌(die)眼镜。

  他们(men)发(fa)现,为(wei)了满足分裂增殖,生(sheng)产后代的(de)需(xu)求,肝癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)和肺(fei)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)的(de)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)细(xi)胞(bao)居然向皮(pi)脂腺“取经”,掌握了皮(pi)脂腺合成(cheng)脂肪的(de)方式[1]。即使用现存的(de)抑制脂代谢(xie)的(de)药(yao)物,也拿肝癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)和肺(fei)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)细(xi)胞(bao)没有办(ban)法。只有同时抑制癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)细(xi)胞(bao)利用皮(pi)脂腺细(xi)胞(bao)的(de)方式合成(cheng)脂肪,才能置癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)细(xi)胞(bao)于死地。

  Fendt博士团队这(zhei)项研究成(cheng)果刊登在(zai)顶级期刊《自(zi)然》上(shang),他们的这(zhei)一(yi)发现有(you)望促(cu)进抑制脂(zhi)肪酸合(he)成(cheng)途(tu)径的抗癌(ai)药,从实验室走向临床(chuang)应用。

Sarah-Maria Fendt博士(右)

Sarah-Maria Fendt博士(右)

  客(ke)观地讲,为了生存(cun)癌细胞其(qi)实也挺(ting)不(bu)容易的。

  两年前,奇(qi)点糕曾(ceng)经报道过,哈佛大学医学院和麻省理工学院的(de)科学家发现(xian),为了生长,肿瘤连自己的(de)代谢(xie)废物都不会放过,癌细胞会直接将(jiang)氨转化为氨基酸,继续帮助肿瘤生长和增殖[2]。

  对于癌细胞(bao)而言,稀(xi)缺(que)的不仅仅是(shi)氨基酸(suan),脂肪(fang)酸(suan)也同样稀(xi)缺(que)。

  不过,肿(zhong)瘤能从(cong)人体中(zhong)攫(jue)取的脂肪(fang)酸(suan)很少,因此,很多肿(zhong)瘤细胞(bao)都需要亲自合成不饱和脂肪(fang)酸(suan)的[1]。

  而在(zai)成年人中,除了(le)(le)少数(shu)组织(zhi)外,大部分细胞(bao)主要是从血液中直接获(huo)取(qu)脂(zhi)肪酸(suan),这些细胞(bao)的(de)(de)脂(zhi)肪酸(suan)的(de)(de)合成能力都大大减弱了(le)(le)[2]。正常细胞(bao)与(yu)癌细胞(bao)在(zai)脂(zhi)肪酸(suan)合成能力上的(de)(de)这种差异(yi),给了(le)(le)科学家对付肿瘤的(de)(de)机会。

细胞膜结构

细胞膜结构

  不(bu)饱和(he)脂(zhi)肪酸的合(he)成(cheng)需要一种叫(jiao)SCD的酶(mei),并且之(zhi)前(qian)就有(you)(you)研究发现,SCD基(ji)因在(zai)前(qian)列腺癌、肝癌、肾(shen)癌、乳(ru)腺癌等(deng)中有(you)(you)过量表达(da)[3]。因此,很多研究者将(jiang)SCD酶(mei)作为抑制癌细胞的潜在(zai)靶标。

  以往的(de)(de)研究发现,这个SCD水平的(de)(de)异常升高(gao),还(hai)(hai)与人体(ti)肥(fei)(fei)胖、2型(xing)糖尿病(bing)等(deng)代谢(xie)疾病(bing)有关。还(hai)(hai)有公司(si)还(hai)(hai)开发出了通(tong)过抑制SCD来减(jian)(jian)肥(fei)(fei)的(de)(de)药物——3j,在小鼠中已取得了不错的(de)(de)减(jian)(jian)肥(fei)(fei)和降糖效果[4]。

  作(zuo)为SCD抑(yi)制剂,减肥(fei)药3j也拥(yong)有(you)抗癌的(de)潜力。

肥胖与多种癌症相关

肥胖与多种癌症相(xiang)关(guan)

  不(bu)过,当(dang)Fendt教授(shou)团队用3j处(chu)理不(bu)同癌(ai)(ai)细胞(bao)(bao)时,却发现有些癌(ai)(ai)细胞(bao)(bao)(前列腺(xian)癌(ai)(ai)、乳(ru)腺(xian)癌(ai)(ai)细胞(bao)(bao))确实(shi)被抑(yi)制了。而肺癌(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)细胞(bao)(bao)却安(an)然无恙,不(bu)惧(ju)怕这条不(bu)饱和脂肪(fang)酸(suan)合成(cheng)途径(jing)被阻(zu)断(duan)。

  这让科学家困惑(huo)不(bu)已。到底问题出在哪里?一个可能的(de)原因是,这些癌(ai)细胞还有其他合成不(bu)饱和脂肪酸(suan)的(de)途径。

  对此,科研人员对肺癌和肝癌细(xi)胞的代谢组进行(xing)了分(fen)析。

  他们(men)发现(xian),在(zai)SCD被抑(yi)制的(de)(de)肝癌细胞和肺癌细胞中,大量出现(xian)了一种不(bu)常见的(de)(de)不(bu)饱(bao)和脂(zhi)肪酸(suan)——Sapienate。Sapienate是人类皮脂(zhi)中的(de)(de)主要成(cheng)分,由皮脂(zhi)腺细胞分泌[5]。奇(qi)点糕没查(cha)到(dao)(dao)它的(de)(de)正式中文名,考(kao)虑到(dao)(dao)它有(you)一个sapiens(智(zhi)人)的(de)(de)词(ci)根(gen),并(bing)且这个智(zhi)人酸(suan)是人类独有(you)的(de)(de),我们(men)暂且叫(jiao)它智(zhi)人酸(suan)吧!

人类皮脂腺(Sebaceous Gland,黄色部分)

人类皮脂腺(Sebaceous Gland,黄(huang)色部分)

  当SCD被抑(yi)制后(hou),这(zhei)个癌(ai)细胞能利用(yong)智人酸继续合成(cheng)不饱和脂(zhi)肪酸,进而合成(cheng)细胞膜。

  而(er)当(dang)将癌细胞(bao)中用来合成智人酸的(de)FADS2基(ji)因敲除后,癌细胞(bao)细胞(bao)膜上脂(zhi)质的(de)组(zu)(zu)成便(bian)发生了重大变(bian)化。敲除SCD也(ye)一样,会(hui)明显改变(bian)细胞(bao)膜的(de)脂(zhi)质组(zu)(zu)成。

  而且,在癌细胞(bao)(bao)中敲除(chu) SCD,FADS2便增多(duo);敲除(chu)FADS2,SCD又会(hui)增多(duo)。这两个(ge)酶,只要有一个(ge)在线,就(jiu)能维持癌细胞(bao)(bao)不(bu)饱(bao)和脂(zhi)肪酸的供(gong)应(ying),维护(hu)细胞(bao)(bao)膜的稳(wen)定。

  那将这两个(ge)酶同(tong)时敲(qiao)除,癌细胞(bao)会如何反应呢?

  研究人员将人类肝癌(ai)组织(zhi)的(de)移(yi)植(zhi)到小鼠体内,同(tong)时(shi)抑制FADS2和SCD这两个酶,发现肿(zhong)瘤组织(zhi)大量萎(wei)缩(suo)了(le)(le)。两条不(bu)饱和脂肪酸途(tu)径都截(jie)断(duan)后(hou),癌(ai)细胞终(zhong)于无(wu)计(ji)可施了(le)(le)。

抑制两条不饱和脂肪酸合成途径后,肿瘤组织缩小的幅度最大

抑制两(liang)条不(bu)饱和脂肪酸合成途径后,肿瘤组织缩小的幅度最(zui)大

  当然,还有一(yi)个问题存在(zai),那就是如果在(zai)抑制人体中智(zhi)人酸的合(he)成,会不会出现副作用。

  对此,研究人员检(jian)测了正(zheng)常组(zu)织(zhi)和(he)癌(ai)症组(zu)织(zhi)中智(zhi)人酸的含量(liang)。发现人体肝癌(ai)和(he)肺癌(ai)组(zu)织(zhi)中,智(zhi)人脂(zhi)肪酸的含量(liang)远高(gao)于正(zheng)常组(zu)织(zhi)。这在理(li)论上保证(zheng)了这个靶点的安全性,当然,真(zhen)正(zheng)的影响还需(xu)要进一步的实(shi)验(yan)验(yan)证(zheng)。

  而肿瘤细(xi)胞的(de)这条不饱(bao)和脂肪酸的(de)秘密(mi)合成途径(jing)被发现,加深了人们(men)对肿瘤代(dai)谢可塑(su)性的(de)认识,将有助于从代(dai)谢角度解决癌症问(wen)题。

  随着研究的深入,我们(men)可能会(hui)发现(xian)更多(duo)肿瘤(liu)相关(guan)的代谢途(tu)径。到时候(hou),在(zai)治(zhi)(zhi)疗肥胖或其他代谢疾病时,还能防(治(zhi)(zhi))癌(ai),岂不美(mei)哉?

  鉴于Fendt教(jiao)授(shou)团队这一发(fa)现(xian)的(de)重要性(xing),《自然》杂志在文章(zhang)发(fa)现(xian)的(de)同时,配(pei)发(fa)了德国(guo)维尔(er)茨堡大(da)学(xue)Marteinn Thor Snaebjornsson和Almut Schulze两位(wei)科(ke)学(xue)家的(de)评论性(xing)文章(zhang)[7]。

  他们在(zai)评论文章(zhang)中(zhong)指(zhi)出,脂肪酸的合成是癌细(xi)胞(bao)与正常细(xi)胞(bao)之间的差异之一。针对脂肪酸合成途径开(kai)发抗癌药物(wu),是目前科学研究(jiu)的一个(ge)热门方向。

  目前(qian)已经有(you)很多此(ci)类药物在(zai)研发中,也有(you)不(bu)少在(zai)小(xiao)鼠(shu)身上表现出较好的抗癌效果(guo)。不(bu)过,在(zai)人体(ti)临床试验中,此(ci)类药物却频繁碰壁。Fendt教授团队的研究有(you)可能(neng)为此(ci)类药物的研发和使用,指(zhi)明了(le)前(qian)进的方向。