老生常谈(tan):癌症(zheng)不可(ke)怕(pa),转(zhuan)移才可(ke)怕(pa)。

  为了(le)(le)能够(gou)在人体内(nei)多(duo)占一(yi)块“战略要地”,天知道癌细胞到(dao)底(di)get了(le)(le)多(duo)少技(ji)能。这不,又来了(le)(le)一(yi)个~

  今(jin)日《自然》杂志封面研(yan)究又揭示了转(zhuan)移癌(ai)细胞(bao)的一项新(xin)技(ji)能。乳腺癌(ai)细胞(bao)竟(jing)然能够(gou)重编程(cheng)附(fu)近(jin)的健康(kang)细胞(bao),让它(ta)们变(bian)成(cheng)干细胞(bao),形成(cheng)有利于(yu)自己生(sheng)长(zhang)的微环(huan)境!这个发现得(de)益于(yu)一种最新(xin)的鉴定肿瘤微环(huan)境的技(ji)术,两位论文(wen)通讯作(zuo)者分别来自剑桥干细胞(bao)研(yan)究所和Francis Crick研(yan)究所。

  嗯(ng),咳,说正(zheng)事儿~

  咱们知(zhi)道,癌症转移(yi)并不是个简单的过(guo)程(cheng),第一得癌细胞自己足够“浪”,能够全(quan)身(shen)漂流找(zhao)到合适的转移(yi)位(wei)点;第二(er)这个转移(yi)位(wei)点的环境也得适合癌细胞生存(cun)发(fa)展,也就是所谓的肿瘤(liu)微环境(TME)了(le)。

  显然,想搞清楚转移,肿瘤(liu)微环境那是(shi)绕不过去的(de)一座山。

  但这座山确实略(lve)高。

  微环境这个“微”实在很(hen)有道(dao)理,不论是(shi)转(zhuan)(zhuan)移早期还(hai)是(shi)晚期,实际上受癌(ai)细胞影响的、支持转(zhuan)(zhuan)移生长的叛(pan)变组织是(shi)非常非常小的,怎(zen)么区(qu)分它都是(shi)个大问题,更别提(ti)单拎出(chu)来做分析(xi)了。

  今(jin)天(tian)这个研(yan)究,就(jiu)想到了一个很(hen)巧妙的办法——让癌(ai)细胞(bao)自己做标记!

  研究者设计了一种新的(de)红(hong)色荧光蛋(dan)(dan)白,它有个特别的(de)氨基(ji)酸残(can)基(ji),这样(yang)就能渗透(tou)细(xi)(xi)胞膜了。癌(ai)细(xi)(xi)胞搭载了这种荧光蛋(dan)(dan)白之后,受到(dao)它不良(liang)影(ying)响(xiang)的(de)健康细(xi)(xi)胞就会被“点亮”,可以和正常细(xi)(xi)胞区分了。

  从小鼠尾静(jing)脉注(zhu)射带荧光(guang)蛋白的癌细胞,可在肺部(bu)检查转(zhuan)移微环境生态(tai)

  在实验中(zhong),这(zhei)种红色荧光(guang)能扩散到5个(ge)细(xi)胞(bao)层,而且它没有免(mian)疫原性,整个(ge)儿(er)组织的生态都和正常的转移(yi)微环境一样(yang)。

  除了早就被证实能够帮助转(zhuan)移癌生长的中性粒细胞,研究者最关(guan)注(zhu)的还是(shi)微环(huan)境(jing)中那些非(fei)免疫(yi)细胞,毕(bi)竟(jing)它们(men)才是(shi)被忽视的“阴暗面”。

  当(dang)检(jian)查了(le)非免疫细胞们的(de)基因表达谱之(zhi)后(hou),研究者发现,其中非常亮(liang)眼的(de)一种细胞,是肺泡2型(xing)细胞(AT2)。

  正(zheng)常情况下,AT2基(ji)本是(shi)完全(quan)分化的(de),只有少部分还保(bao)留着干细(xi)胞(bao)性。但是(shi)和(he)没(mei)有荧(ying)光标记的(de)正(zheng)常细(xi)胞(bao)比起来,这些微(wei)环境中(zhong)的(de)AT2增(zeng)殖活性要高很多(duo)。

  仔细一(yi)分析,正常AT2主要(yao)表达(da)肺泡基因(yin),而(er)这些微(wei)环境中的AT2居然表达(da)了(le)SCA1,这可是一(yi)种(zhong)祖(zu)细胞(bao)的生物(wu)标志物(wu)啊(a)!

正常细胞(白)、癌细胞(黄)和被标记的微环境细胞(红)

正常细胞(bao)(bao)(白)、癌(ai)细胞(bao)(bao)(黄)和被标记的微环境细胞(bao)(bao)(红)

  这还(hai)不是最要紧的。当研究(jiu)者把这些(xie)AT2拿到体外来培(pei)养,它们(men)很明显(xian)地可以帮助细(xi)胞生长!

  好了,提问(wen),这(zhei)些有干性的AT2是哪来的?

  选项①,癌(ai)细(xi)(xi)胞自(zi)己选了干细(xi)(xi)胞多的地方;选项②,癌(ai)细(xi)(xi)胞从别的地方叫(jiao)来(lai)的干细(xi)(xi)胞;选项③,癌(ai)细(xi)(xi)胞让AT2变成干细(xi)(xi)胞。

  好(hao)吧,看了开头就知道要选③

  正常的AT2细(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)癌(ai)细(xi)胞(bao)(bao)(bao)共培养之后(hou),很快就表现出了多分化潜能(neng),拥有了干(gan)细(xi)胞(bao)(bao)(bao)的技能(neng)。这说明癌(ai)细(xi)胞(bao)(bao)(bao)分泌(mi)的细(xi)胞(bao)(bao)(bao)因子可以(yi)驱(qu)动正常细(xi)胞(bao)(bao)(bao)重编成为干(gan)细(xi)胞(bao)(bao)(bao)。

  《自然》同期(qi)配(pei)发的评论认为,这(zhei)个研究(jiu)至(zhi)少有三(san)大应用(yong)方向:

  一,癌细胞是(shi)怎(zen)么塑造自(zi)己的微环境的;

  二,癌细胞(bao)为什么总(zong)会优先(xian)转移到某些特定的(de)器官,比如肺和(he)骨(gu)髓,不同的(de)癌细胞(bao)为啥“喜好”不同;

  三(san),比起(qi)基因型多变(bian)的(de)癌细(xi)胞,相对更(geng)“老实(shi)”的(de)微环境细(xi)胞无疑是解决转移难题的(de)好切(qie)入点(dian)。

  而这(zhei)个利用(yong)(yong)荧光蛋白的技术本身也肯定不(bu)只局限于(yu)癌症领(ling)域,在研(yan)究细胞间相互(hu)作用(yong)(yong)中(zhong)肯定能(neng)提供不(bu)少(shao)帮助。

  不(bu)我(wo)就想问,癌细胞你都哪学的这些乱七八糟?